In einer neuen Studie zeigen Forscher, dass erhöhte Konzentrationen von Proteinen, die mit zellulärer Seneszenz oder Alterung zusammenhängen, im Blut und in der Plazenta mit dieser Form der Herzinsuffizienz in Verbindung stehen. Die perinatale Kardiomyopathie (PPCM), eine Form der Herzinsuffizienz, die in der späten Schwangerschaft oder in der frühen postpartalen Phase auftritt, ist eine der Hauptursachen für den Tod von Müttern.
Entwicklung einer mütterlichen Herzinsuffizienz
Neue Forschungsarbeiten unter der Leitung von Forschern des Massachusetts General Hospital, einem Gründungsmitglied des Mass General Brigham-Gesundheitssystems, geben neue Einblicke in jene Mechanismen, die der Entstehung von PPCM zugrunde liegen, und weisen auf mögliche neue Strategien für die therapeutische Entwicklung hin. Die Ergebnisse sind in Science Translational Medicine veröffentlicht.
Obwohl Herzkrankheiten heute die häufigste Todesursache bei Müttern sind, ist unser Verständnis der Biologie, die vielen dieser Krankheiten zugrunde liegt, immer noch sehr begrenzt. Die Studie identifiziert einige der zugrundeliegenden altersbedingten Biologie, die zur Entwicklung einer mütterlichen Herzinsuffizienz in der Schwangerschaft beiträgt, und liefert Beweise sowohl von Patienten als auch von Tiermodellen.
Die Arbeit von Roh und seinen Kollegen begann mit einer unerwarteten Entdeckung. Während sie die Rolle seneszenter (oder gealterter) Zellen bei älteren Erwachsenen mit Herzinsuffizienz untersuchten, stellten sie überrascht fest, dass Proteine, die von diesen gealterten Zellen abgesondert werden, im Blut junger schwangerer Frauen mit Herzinsuffizienz in noch höherer Konzentration nachgewiesen wurden. Auf der Grundlage dieser ersten Ergebnisse führten die Forscher Experimente durch, um herauszufinden, ob diese Seneszenzproteine zur Entwicklung von PPCM und Präeklampsie, einer hypertensiven Schwangerschaftserkrankung, die ein Hauptrisikofaktor für PPCM und postpartale Herzinsuffizienz ist, beitragen könnten.
Ihre Überlegungen stützten sich auf frühere Arbeiten, die zeigten, dass die Plazenta, ein hybrides mütterlich-fötales Organ, das nur in der Schwangerschaft vorkommt, gegen Ende der Schwangerschaft Marker für eine erhöhte Alterung aufweist. Als das Team die Plazenta von Frauen mit Präeklampsie untersuchte, stellte es fest, dass sie mehrere Marker für verstärkte Seneszenz und Gewebealterung sowie eine erhöhte Expression vieler der Seneszenzproteine aufwies, die im Blut von Frauen mit Präeklampsie oder PPCM nachgewiesen wurden.
Das am stärksten exprimierte zelluläre Seneszenzprotein in diesen Plazenten war Aktivin A, und höhere Konzentrationen dieses Proteins waren bei Frauen mit Präeklampsie oder PPCM entweder mit einer schwereren Herzfunktionsstörung oder mit Herzversagen verbunden.
Welche Rolle die Plazenta spielt
Während die Plazenta während der Schwangerschaft einen normalen physiologischen Alterungsprozess (oder Seneszenz) durchläuft, scheint sich dieser Prozess bei Frauen, die während der Schwangerschaft eine Herzinsuffizienz entwickeln, noch zu verstärken. Die Forscher glauben, dass dies dazu führt, dass die Plazenta verschiedene Faktoren in das Blut der Mutter abgibt, die sich negativ auf die Funktion des Herzens auswirken können.
In Experimenten an Mäusen zeigten die Plazenten von Mäusen mit PPCM eine ähnlich erhöhte Expression von Proteinen, die mit zellulärer Seneszenz assoziiert sind. Die Behandlung dieser Mäuse mit Fisetin, einem Medikament, das hochgradig seneszente Zellen selektiv beseitigen kann, während der mittleren bis späten Schwangerschaft, reduzierte die Plazenta-Seneszenz teilweise und verbesserte die Herzfunktion. Die Behandlung mit einem Antikörper, der gegen den Rezeptor für Aktivin A gerichtet ist, nach der Schwangerschaft hatte bei diesen Tieren ähnliche Auswirkungen.
Obwohl wir noch ganz am Anfang stehen, um zu verstehen, wie sich eine verstärkte Plazenta-Seneszenz auf die Herzfunktion der Mutter auswirken kann, glauben die Experten, dass ihre Ergebnisse einige grundlegende Fragen zur Biologie der Herzinsuffizienz in der Schwangerschaft beantworten. Es ist wichtig, zu wissen, dass die Plazenta-Seneszenz ein normaler Bestandteil der Schwangerschaft ist. Um zu verstehen, warum dieser Prozess bei schwangerschaftsbedingten Herzerkrankungen gestört wird, und um genau zu bestimmen, wie er sicher reguliert werden kann, sind die nächsten Schritte entscheidend, bevor diese Erkenntnisse umgesetzt werden können.
