Die Entzündung der Bauchhöhle bei menschlichen Föten, die durch eine Perforation des Darms verursacht wird, wird wahrscheinlich durch Proteine im Stuhl des Fötus ausgelöst. Dies ist das Ergebnis einer Studie der Universität Kobe, mit der ein neues Mausmodell geschaffen wurde, das die Erforschung und Entwicklung von Arzneimitteln für eine Krankheit ermöglicht, die sonst nur schwer zugänglich ist.
Lebensgefährliche Mekoniumperitonitis
Der Stuhl des Fötus, das so genannte „Mekonium“, ist zwar steril, verursacht aber dennoch eine Entzündung der Bauchhöhle, wenn er nach einer Perforation aus dem Darm austritt. Diese als „Mekoniumperitonitis“ bezeichnete Erkrankung ist für das Kind lebensbedrohlich, und hat beim Menschen eine Sterblichkeitsrate von 10 bis 15%, und es gibt weder eine Ursache noch eine Behandlung.
Der Kinderarzt FUJIOKA Kazumichi von der Universität Kobe und sein Team beschlossen daher, die Krankheit bei Mäusen nachzuahmen. Da die Darmentwicklung von Mäusen und Menschen unterschiedlich ist, entspricht der Darm eines neugeborenen Mäusewelpen dem eines menschlichen Fötus nach der zwölften Schwangerschaftswoche. Das Forscherteam stellte daher einen Brei aus Mekonium her, den sie von menschlichen Neugeborenen entnahmen, und injizierte ihn in die Bauchhöhle der Welpen. Anschließend charakterisierten sie den daraus resultierenden Zustand und verglichen die Sterblichkeitsrate der Mäuse als Reaktion auf die verschiedenen Behandlungen.
Ihre Ergebnisse, die in der Zeitschrift Pediatric Research veröffentlicht wurden, zeigen, dass die Sterblichkeit durch eine Antibiotikabehandlung nicht beeinflusst wurde, was eine bakterielle Ursache ausschließt. Wurde der Mekoniumbrei jedoch vor der Injektion hitzebehandelt, wodurch die natürliche Form der Proteine gestört wird, so wurde eine erhebliche Verringerung der Sterblichkeit festgestellt. Dies deutet darauf hin, dass im Mekonium enthaltene Proteine für die Entzündung verantwortlich sind, und die Forscher vermuten insbesondere Verdauungsenzyme, die im Mekonium reichlich vorhanden sind, als Übeltäter.
Die Entwicklung der Universität Kobe hat auch allgemeinere Auswirkungen. In einer anderen Versuchsreihe charakterisierten Fujioka und sein Team den Zustand der Mäusewelpen nach der Verabreichung von Mekoniumbrei durch die Analyse der biochemischen und Genexpressionsprofile der Mäuse. Im Vergleich zu den Ergebnissen eines zuvor etablierten Mausmodells, bei dem den Welpen ein Extrakt des Darminhalts erwachsener Mäuse injiziert wurde, konnten sie zeigen, dass ihr Modell zu anderen Symptomen führt. Die Forscher halten es für wahrscheinlich, dass ihr Modell spezifisch für die durch Mekonium verursachte Entzündung ist, und argumentieren, dass es eine geeignete Plattform für die weitere Erforschung der Krankheit darstellt.
Fujioka und sein Team hoffen, dass ihre Arbeit die Suche nach einer wirksamen Behandlung der Erkrankung, die bei etwa einer von 35.000 Lebendgeburten auftritt, erleichtern wird. Sie schließen ihre Arbeit mit den Worten: „Da unser Mausmodell einfach und in hohem Maße reproduzierbar ist, kann es in der Forschung eingesetzt werden, um die Pathophysiologie der Mekoniumperitonitis aufzuklären.“
